miércoles, 27 de septiembre de 2017

Insulinas de diseño

Hace apenas un siglo, las personas con diabetes (nótese, que no se dicen diabéticos), no tenían opciones adecuadas para su tratamiento lo que llevaba a la muerte.
Con el descubrimiento de la insulina estas condiciones mejoraron considerablemente.
Las primeras insulinas se obtenían de ganado o cerdos, actualmente la insulina se obtiene de bacterias mediante bioingeniería.

La siguiente imagen muestra la forma de almacenaje de la insulina en las células beta de los islotes pancreáticos a la izquierda, a la derecha se muestra la insulina en su forma activa.

Estableciendo el tratamiento
Cuando la insulina humana recombinante es inyectada bajo la piel, desciende los niveles de glucosa sanguínea y su efecto dura algunas horas, en situaciones normales el páncreas continuamente secreta insulina en pequeñas cantidades para mantener un nivel adecuado de glucosa.




Insulinas de larga acción
El truco para crear insulinas de larga acción tiene que ver con la modificación de la estructura de la molécula, la insulina se almacena en el páncreas en hexámeros.
La primera insulina modificada para alargar su acción fue la NPH, la cual se desarrolló uniendo proteínas de pescado (protaminas) lo que ocasiona que se disuelva poco a poco en la sangre.
Después se añadieron dos aminoácidos arginina, después cambiaron asparragina por glicina dando la Glargina, la cual es menos soluble que la insulina humana alargando la acción.

Diseñando interacciones
Las insulinas de larga duración se han creado añadiendo cadenas de carbohidratos a la hormona, está modificación lleva a diferentes hexámeros que se disuelven lentamente en la sangre. A la vez que se estabilizan las interacciones con la proteína albúmina, lo que extiende aún más su actividad.

En la imagen se muestra la insulina degludec comercializada como Tresiba. En esta forma cristalina, una de las cadenas hidrocarbonadas se une a dos hexámeros, lo que nos da una idea de como se distribuye la hormona al ser inyectada en la piel.







lunes, 18 de septiembre de 2017

Introducción al Metabolismo

Metabolismo

Es el término empleado para describir la interconversión de compuestos químicos en el cuerpo, las vías que siguen moléculas individuales, sus interrelaciones y los mecanismos que regulan el flujo de metabolitos a través de las vías.

Reacciones anabólicas
  • Son las implicadas en la síntesis de compuestos de mayor tamaño y más complejos a partir de precursores de menor tamaño.
  • Ej. Síntesis de proteínas a partir de aminoácidos, síntesis de reservas de triglicéridos y glucógeno.
  • Las vías anabólicas son endotérmicas, o sea que requieren energía para ser realizadas.
Reacciones catabólicas
  • Involucradas en la desintegración de moléculas de mayor tamaño; por lo general incluyen reacciones oxidativas; son exotérmicas; dan por resultado equivalentes reductores, y, principalmente por la cadena respiratoria, ATP.
  • Se presentan en las “encrucijadas” del metabolismo, y actúan como enlaces entre las vías anabólicas y catabólicas, ej. Ciclo del ácido cítrico.
  • Ej. Glucosa 6-Fosfato, piruvato y acetil-CoA

FIGURA.  Esbozo de las vías para el catabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas de la dieta. todas las vías llevan a la producción de acetil-CoA, que se oxida en el ciclo del ácido cítrico y al final produce ATP mediante el proceso de fosforilación oxidativa.




Interacciones metabólicas entre los principales órganos.

















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Sean bienvenidos a mi Blog sobre Bioquímica, dónde se mostrarán los aspectos más representativos del metabolismo de carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos como apoyo de la asignatura de Bioquímica de la carrera de Médico Cirujano de la Universidad del Valle de Atemejac.

Siéntanse libres de comentar y participar, este espacio es también suyo.

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